乳腺癌是全球女性發(fā)病和死亡病例數(shù)第一的癌種，在我國女性新發(fā)病例數(shù)位居第二，僅次于肺癌。乳腺癌是一種異質(zhì)性疾病，根據(jù)患者是否有基因變異、激素受體和細(xì)胞分子狀態(tài)將乳腺癌分為四個亞型：Luminal A型、Luminal B型、HER2陽性型和三陰性型(Basal-like型)。其中，Luminal A型和Luminal B型約占所有乳腺癌的70%，是最常見的分子亞型，且均對內(nèi)分泌治療敏感。

內(nèi)分泌治療藥物顯著地降低了激素受體陽性（HR+）、HER2陰性（HER2-）乳腺癌患者的復(fù)發(fā)與死亡。然而，仍有20%~30%的HR+/HER2-乳腺癌患者在接受內(nèi)分泌治療的過程中或在完成治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，對內(nèi)分泌治療產(chǎn)生耐藥性。研究表明：ESR1基因突變是HR+/HER2-乳腺癌內(nèi)分泌治療耐藥的首要原因（關(guān)鍵因素）。

ESR1基因編碼ER蛋白，是一種配體依賴性轉(zhuǎn)錄因子。ER通過細(xì)胞核內(nèi)外兩種路徑發(fā)揮生理功能。在細(xì)胞核內(nèi)，作為轉(zhuǎn)錄因子直接與雌激素反應(yīng)元件（ERE，特定的DNA序列）結(jié)合，此時ER通常會募集共激活復(fù)合物（CoA），進(jìn)而調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。在細(xì)胞核外，作為類似生長因子與RTKs（如EGFR、HER2、IGF1-R）及其它信號分子和共激活因子（如Src激酶）結(jié)合，進(jìn)而可激活多種信號通路（如PI3K-AKT、MAPK），并磷酸化多種轉(zhuǎn)錄因子（TFs，如AP-1或NFκB）和共調(diào)控因子，進(jìn)而調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄。因此，當(dāng)ESR1基因發(fā)生突變時，會導(dǎo)致ER功能發(fā)生異常，從而導(dǎo)致ER通路被異常激活，使得細(xì)胞異常轉(zhuǎn)錄和增殖，并逃避內(nèi)分泌治療藥物的抑制作用。

NCCN乳腺癌指南推薦：ESR1基因作為既往內(nèi)分泌治療后進(jìn)展的HR+/HER2-乳腺癌患者的生物標(biāo)志物，用于指導(dǎo)艾拉司群治療。同時也推薦對于ESR1基因突變檢測首 選ctDNA。國內(nèi)指南推薦：伴有ESR1基因突變的HR+/HER2-乳腺癌患者可選擇對應(yīng)雌激素受體降解劑（SERD）藥物進(jìn)行二線和后線治療。

《NCCN Invasive Breast Cancer Guidelines 2025.V4》

《中國抗癌協(xié)會與中華醫(yī)學(xué)會腫瘤學(xué)分會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2025年版精要本）》

檢測內(nèi)容

適用人群

內(nèi)分泌治療耐藥、進(jìn)展或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的HR+/HER2-乳腺癌患者。

檢測意義

(1)指導(dǎo)治療；

(2)療效監(jiān)測；

(3)預(yù)后提示。

優(yōu)勢特點

熱點突變，同時檢測11個ESR1基因突變位點，指導(dǎo)內(nèi)分泌治療。

靈敏度高，檢出15ng DNA 樣本中含量低至0.2%的ESR1基因突變。

液體活檢，取樣方便，更適于對復(fù)發(fā)進(jìn)展及轉(zhuǎn)移或腫瘤組織不可獲得的患者。

雙質(zhì)控體系，內(nèi)外控同時監(jiān)測檢測過程，保證檢測結(jié)果準(zhǔn)確性。

操作流程

1.DNA提取

2.加樣

3.上機(jī)

4.出具報告

檢測服務(wù)流程

1.咨詢相關(guān)事項

2.進(jìn)行樣本取樣

3.樣本快遞至飛朔檢測點

4.上機(jī)檢測

5.出具報告

6.報告送出

7.提供專業(yè)咨詢和疑惑解答

——僅用于科研參考使用——